The matricellular protein SPARC induces inflammatory interferon-response in macrophages during aging

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The risk of chronic diseases caused by aging is reduced by caloric restriction (CR)-induced immunometabolic adaptation. Here, we found that the matricellular protein, secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC), was inhibited by 2 years of 14% sustained CR in humans and elevated by obesity. SPARC converted anti-inflammatory macrophages into a pro-inflammatory phenotype with induction of interferon-stimulated gene (ISG) expression via the transcription factors IRF3/7. Mechanistically, SPARC-induced ISGs were dependent on toll-like receptor-4 (TLR4)-mediated TBK1, IRF3, IFN-β, and STAT1 signaling without engaging the Myd88 pathway. Metabolically, SPARC dampened mitochondrial respiration, and inhibition of glycolysis abrogated ISG induction by SPARC in macrophages. Furthermore, the N-terminal acidic domain of SPARC was required for ISG induction, while adipocyte-specific deletion of SPARC reduced inflammation and extended health span during aging. Collectively, SPARC, a CR-mimetic adipokine, is an immunometabolic checkpoint of inflammation and interferon response that may be targeted to delay age-related metabolic and functional decline.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้