Matrix metalloprotease inhibitors suppress initiation and progression of chondrogenic differentiation of mesenchymal stromal cells in vitro.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Mesenchymal stromal cells (MSC) are an attractive source for cell therapy and tissue engineering of joint cartilage. Common chondrogenic in vitro protocols, however, induce hypertrophic markers like COL10A1, matrix metalloproteinase 13 (MMP13), and alkaline phosphatase (ALP) reminiscent of endochondral bone formation. To direct MSC toward articular chondrocytes more specifically, a better understanding of the regulatory steps is desirable. Proteases are important players in matrix remodeling, display inhibitory effects on growth plate development and MMP13 inhibition prevented hypertrophy of bovine chondrocytes. The aim of this study was to evaluate whether the activity of proteases and MMPs, especially MMP13, is crucial for the transition of MSC toward mature chondrocytes and could allow to selectively influence aspects of early and late chondrogenic differentiation. Protease inhibitors were added during MSC chondrogenesis and stage-specific markers were assessed by histology, qPCR, and ALP quantification. Chondrogenesis was little affected by leupeptin, pepstatin, or aprotinin. In contrast, broad spectrum pan-MMP inhibitors dose dependently suppressed proteoglycan deposition, collagen type II and type X staining, ALP activity, and reduced SOX9 and COL2A1 expression. A selective MMP13 inhibitor allowed chondrogenesis and showed only weak effects on ALP activity. In conclusion,

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้