Mechanistic Foundations of KRAS-Driven Tumor Ecosystems: Integrating Crosstalk among Immune, Metabolic, Microbial, and Stromal Microenvironment

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS) is the most frequently mutated member of the RAS family of small GTPases (RAS). It affects about one-fifth of cancer cases. The tumor microenvironment (TME) is a multifaceted network of immune cells, metabolites, microbiota, stromal components, and extracellular matrix. It creates a dynamic ecosystem that supports malignant initiation, progression, and therapy resistance through bidirectional crosstalk with tumor cells. Emerging evidence reveals distinct TME landscapes shaped by wild-type versus oncogenic KRAS variants. Additionally, TME rewiring occurs during KRAS-targeted therapies. Deciphering these KRAS-dependent TME architectures and their therapeutic vulnerabilities represents a critical frontier for precision oncology. This review synthesizes key milestones and persistent challenges in KRAS inhibitor development. And it systematically evaluates how KRAS mutations orchestrated immunosuppressive niches, metabolic symbiosis, stromal remodeling, and microbiome dysbiosis, supported by mechanistic insights from preclinical and clinical studies. It further explores therapeutic opportunities arising from targeting TME interactions, including rational combinations of KRAS inhibitors with immune checkpoint blockade, metabolic agents, or microbiota-modulating strategies.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้