Metastatic Ovarian Cancer Can Be Efficiently Treated by Genetically Modified Mesenchymal Stromal Cells.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Due to late diagnosis, often recurrence, formation of metastases and resistance to commonly used chemotherapeutics human ovarian carcinoma represents a serious disease with high mortality. Adipose tissue-derived mesenchymal stromal cells (AT-MSC) can serve as vehicles for therapeutic genes and we engineered AT-MSC to express either Herpes simplex virus thymidine kinase (HSVtk-MSC), which phosphorylates ganciclovir (GCV) to its toxic metabolites or yeast fused cytosine deaminase::uracil phosphoribosyltransferase (CD::UPRT-MSC), which converts 5-fluorocytosine (5-FC) to highly toxic 5-fluorouracil (5-FU). Here, we reported different responses of cytotoxicity mediated by CD::UPRT-MSC/5-FC treatment on human ovarian carcinoma cell lines-SKOV-3 and A2780 used in adherent or three-dimensional (3D) cell culture and we proved high potential of 3D model to predict results in our in vivo experiments. Both tumor cell lines showed similarly high chemosensitivity to the used treatment in adherent culture, but 3D model revealed severe discrepancy-only 36% of SKOV-3 cells but even 90% of A2780 cells were eliminated. This result served as a prognostic marker-we were able to achieve significantly decreased tumor volumes of subcutaneous xenografts of A2780 cells in nude mice and we prolonged tumor-free survival in 33% of animals bearing highly metastatic ovarian carcinoma after CD::UPRT-MSC/5-FC

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้