miR-19b-3p engineered adipose-derived stem cell exosomes attenuate acute liver failure via promoting tissue repair and microenvironment remodeling.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Acute liver failure (ALF) is a life-threatening clinical syndrome, characterized by rapid hepatocyte injury and deteriorating hepatic microenvironment. To date, there is still no effective clinical treatment for ALF. Adipose-derived stem cells (ADSCs) have been proven to be an ideal seed-cell in tissue engineering and regenerative medicine through ADSCs-derived exosomes (ADSC-EXO) by paracrine effect. Herein, we presented an ADSC-EXO based therapeutic strategy that could facilitate microenvironment reconstruction and tissue repairing simultaneously in ALF. We demonstrated that miR-19b-3p exhibited remarkable anti-inflammation and anti-oxidation effect. Functionalized exosomes miR-19-EXO administration elevated survival rates from 25 % to 75 %, concurrently reversing liver function, promoting histoarchitectural integrity, and ameliorating inflammatory infiltration in vivo . Mechanistically, miR-19b-3p directly targeted p47phox (a NADPH oxidase subunit) and impede hepatic oxidative stress level. Then, the redox homeostasis changes inactivated NF-κB pathway by impeding iKBα ubiquitination and blocking nuclear translocation of NF-κB P65, and then triggered the damping of M1 macrophage polarization. Notably, miR-19-EXO also outperformed lentiviral miR-19b-3p or shp47phox delivery and conventional ROS scavengers in synergistic biological functions. Our finding paves the way of engine

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้