Mitochondrial-derived peptide MOTS-c activates metabolic signaling but blunts reparative function in human mesenchymal stromal cells.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Mesenchymal stromal cells (MSCs) possess therapeutic potential largely reliant on intact mitochondrial function to maintain reparative function. However, obesity compromises MSC metabolism and reparative capacity. MOTS-c, a mitochondria-derived peptide, is known to regulate cellular metabolism, but its role in human MSC biology remains unclear. We hypothesized that restoring MOTS-c signaling rescues the impaired functionality of adipose-derived MSCs from individuals with obesity. MSCs isolated from abdominal fat of patients with obesity (BMI ≥ 30 kg/m 2 ) and lean donors (BMI < 30 kg/m 2 ) (n = 6/group) were assessed in vitro for changes in proliferation, senescence (p16, p21) TNF-α, and antioxidant gene expression following MOTS-c co-incubation. In vivo, the effects of MOTS-c pre-treatment on the reparative capacity of obese MSC were tested in stenotic mouse kidneys. Basal MOTS-c expression was lower in obese vs. lean MSCs. Nevertheless, although exogenous MOTS-c restored intracellular levels and activated AMPK signaling in obese MSCs, it reduced proliferation, increased expression of senescence-associated genes (p16, p21), and upregulated TNF-α. In vivo, in a murine model of renal artery stenosis, MOTS-c-pretreated MSCs failed to improve renal perfusion, fibrosis, or tubular injury, while pretreatment also blunted the reparative efficacy of lean MSCs. These findings reveal th

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้