Mitohormesis reprogrammes macrophage metabolism to enforce tolerance

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Macrophages generate mitochondrial reactive oxygen species and mitochondrial reactive electrophilic species as antimicrobials during Toll-like receptor (TLR)-dependent inflammatory responses. Whether mitochondrial stress caused by these molecules impacts macrophage function is unknown. Here, we demonstrate that both pharmacologically driven and lipopolysaccharide (LPS)-driven mitochondrial stress in macrophages triggers a stress response called mitohormesis. LPS-driven mitohormetic stress adaptations occur as macrophages transition from an LPS-responsive to LPS-tolerant state wherein stimulus-induced pro-inflammatory gene transcription is impaired, suggesting tolerance is a product of mitohormesis. Indeed, like LPS, hydroxyoestrogen-triggered mitohormesis suppresses mitochondrial oxidative metabolism and acetyl-CoA production needed for histone acetylation and pro-inflammatory gene transcription, and is sufficient to enforce an LPS-tolerant state. Thus, mitochondrial reactive oxygen species and mitochondrial reactive electrophilic species are TLR-dependent signalling molecules that trigger mitohormesis as a negative feedback mechanism to restrain inflammation via tolerance. Moreover, bypassing TLR signalling and pharmacologically triggering mitohormesis represents a new anti-inflammatory strategy that co-opts this stress response to impair epigenetic support of pro-inflammatory

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้