Modeling the differential phenotypes of spinal muscular atrophy with high-yield generation of motor neurons from human induced pluripotent stem cells

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Spinal muscular atrophy (SMA) is a devastating motor neuron disease caused by mutations of the survival motor neuron 1 (SMN1) gene. SMN2, a paralogous gene to SMN1, can partially compensate for the loss of SMN1. On the basis of age at onset, highest motor function and SMN2 copy numbers, childhood-onset SMA can be divided into three types (SMA I-III). An inverse correlation was observed between SMN2 copies and the differential phenotypes of SMA. Interestingly, this correlation is not always absolute. Using SMA induced pluripotent stem cells (iPSCs), we found that the SMN was significantly decreased in both SMA III and SMA I iPSCs derived postmitotic motor neurons (pMNs) and γ-aminobutyric acid (GABA) neurons. Moreover, the significant differences of SMN expression level between SMA III (3 copies of SMN2) and SMA I (2 copies of SMN2) were observed only in pMNs culture, but not in GABA neurons or iPSCs. From these findings, we further discovered that the neurite outgrowth was suppressed in both SMA III and SMA I derived MNs. Meanwhile, the significant difference of neurite outgrowth between SMA III and SMA I group was also found in long-term cultures. However, significant hyperexcitability was showed only in SMA I derived mature MNs, but not in SMA III group. Above all, we propose that SMN protein is a major factor of phenotypic modifier. Our data may provide a new insight into re

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้