mTORC1 and mTORC2 play different roles in the functional survival of transplanted adipose-derived stromal cells in hind limb ischemic mice via regulating inflammation in vivo.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Poor cell survival severely limits the beneficial effects of stem cell therapy for peripheral arterial disease (PAD). This study was designed to investigate the role of mammalian target of rapamycin (mTOR) in the survival and therapeutic function of transplanted murine adipose-derived stromal cells (mADSCs) in a murine PAD model. mADSCs (1.0 × 10(7)) were isolated from dual-reporter firefly luciferase and enhanced green fluorescent protein-positive transgenic mice, intramuscularly implanted into the hind limb of C57BL/6 mice after femoral artery ligation/excision, and monitored using noninvasive bioluminescence imaging (BLI). Although engrafted mADSCs produced antiapoptotic/proangiogenic effects in vivo by modulating the inflammatory and angiogenic cytokine response involving the mTOR pathway, longitudinal BLI revealed progressive death of post-transplant mADSCs within ~4 weeks in the ischemic hind limb. Selectively targeting mTOR complex-1 (mTORC1) using low-dose rapamycin treatment with mADSCs attenuated proinflammatory cytokines (interleukin [IL]-1β and tumor necrosis factor-alpha [TNF-α]) expression and neutrophil/macrophage infiltration, which overtly promoted mADSCs viability and antiapoptotic/proangiogenic efficacy in vivo. However, targeting dual mTORC1/mTORC2 using PP242 or high-dose rapamycin caused IL-1β/TNF-α upregulation and anti-inflammatory IL-10, IL-6, and vascu

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้