Myeloid p38 activation maintains macrophage-liver crosstalk and BAT thermogenesis through IL-12-FGF21 axis

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Obesity features excessive fat accumulation in several body tissues and induces a state of chronic low-grade inflammation that contributes to the development of diabetes, steatosis, and insulin resistance. Recent research has shown that this chronic inflammation is crucially dependent on p38 pathway activity in macrophages, suggesting p38 inhibition as a possible treatment for obesity comorbidities. Nevertheless, we report here that lack of p38 activation in myeloid cells worsens high-fat diet-induced obesity, diabetes, and steatosis. Deficient p38 activation increases macrophage IL-12 production, leading to inhibition of hepatic FGF21 and reduction of thermogenesis in the brown fat. The implication of FGF21 in the phenotype was confirmed by its specific deletion in hepatocytes. We also found that IL-12 correlates with liver damage in human biopsies, indicating the translational potential of our results. Our findings suggest that myeloid p38 has a dual role in inflammation and that drugs targeting IL-12 might improve the homeostatic regulation of energy balance in response to metabolic stress.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้