MYPT1-PP1β phosphatase negatively regulates both chromatin landscape and co-activator recruitment for beige adipogenesis

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Protein kinase A promotes beige adipogenesis downstream from β-adrenergic receptor signaling by phosphorylating proteins, including histone H3 lysine 9 (H3K9) demethylase JMJD1A. To ensure homeostasis, this process needs to be reversible however, this step is not well understood. We show that myosin phosphatase target subunit 1- protein phosphatase 1β (MYPT1-PP1β) phosphatase activity is inhibited via PKA-dependent phosphorylation, which increases phosphorylated JMJD1A and beige adipogenesis. Mechanistically, MYPT1-PP1β depletion results in JMJD1A-mediated H3K9 demethylation and activation of the Ucp1 enhancer/promoter regions. Interestingly, MYPT1-PP1β also dephosphorylates myosin light chain which regulates actomyosin tension-mediated activation of YAP/TAZ which directly stimulates Ucp1 gene expression. Pre-adipocyte specific Mypt1 deficiency increases cold tolerance with higher Ucp1 levels in subcutaneous white adipose tissues compared to control mice, confirming this regulatory mechanism in vivo. Thus, we have uncovered regulatory cross-talk involved in beige adipogenesis that coordinates epigenetic regulation with direct activation of the mechano-sensitive YAP/TAZ transcriptional co-activators.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้