New Clues to the Challenge of Knee Arthrofibrosis: From Molecules to Therapies

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Knee arthrofibrosis (AF) is a debilitating complication after total knee arthroplasty. AF is characterized by formation of fibrotic adhesions, loss of joint mobility, and pain. With osteoarthritis prevalence and associated total knee arthroplasties projected to rise sharply, AF is becoming increasingly prevalent, yet its pathogenesis remains poorly understood and no effective treatments exist. Like other fibrotic diseases, knee AF is a multifactorial disease that exhibits TGFβ1-driven myofibroblast transformation and excessive collagen deposition. However, knee AF also displays unique features, including rapid disease development and the establishment of a highly fibrotic mass rather than fibrotic tissue infiltration. Our integrative research approach uses human patient fibroblasts, multiomics profiling, and in vivo animal models to dissect disease mechanisms and identify therapeutic targets. Our work suggests altered adipogenic cell differentiation in the knee and epigenetic pathways controlling myofibroblastogenesis to be involved in AF development. Anti-inflammatory interventions with ketotifen and celecoxib reduce knee AF in vivo, indicating a contributory role of inflammation as well. Together, our novel findings elucidate causal and mechanistic drivers of AF and define this disease as an adipose-depleted fibrotic disorder driven by aberrant differentiation and epigenetic

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้