Notch Signaling Enhances Stemness by Regulating Metabolic Pathways Through Modifying p53, NF-κB, and HIF-1α.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Human adipose-derived mesenchymal stromal cells (hASCs) are attractive for regenerative medicine, but their limited in vitro life span limits their therapeutic applicability. Recent data demonstrate that hypoxia may benefit the ex vivo culture of stem cells. Such cells exhibit a high level of glycolytic metabolism under hypoxic conditions. However, the physiological role of glycolytic activation and its underlying regulatory mechanism are incompletely understood. We have shown that when activated under conditions of 5% O 2 , Notch signaling dramatically increases the rate of glycolysis, improves proliferation efficiency, prevents senescence, and maintains the multipotency of hASCs. In the present study, we found that activated Notch1 enhanced nuclear p65 levels, resulting in an increase in glucose metabolism through the upregulation of glycolytic factors, including GLUT3. Notch signaling was also involved in glucose metabolism through p53 inactivation. We also found that NF-κB signaling was regulated by p53. These data suggest that Notch-HES1 signaling enhances the glycolytic pathway through p53 and NF-κB. Our data also revealed that activated Notch1 markedly increased the transcriptional activity of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1). Knockdown of HIF-1α significantly attenuated glycolysis induced by activated Notch1, indicating that the glycolysis pathway is regulated by the

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้