A novel microneedle-based delivery of NRF2-overexpressing exosomes for scleroderma therapy.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Scleroderma is a chronic autoimmune connective tissue disease characterized by progressive skin fibrosis, vascular dysfunction, and immune dysregulation. Current therapies remain largely ineffective in reversing established fibrosis and are limited by systemic side effects. In this study, we developed a novel therapeutic strategy combining microneedle (MN)-mediated transdermal delivery with NRF2-overexpressing exosomes (NRF2-OE Exos) to locally enhance antioxidant, anti-fibrotic, anti-inflammatory, and pro-angiogenic effects in scleroderma. Exosomes were isolated from NRF2-OE adipose-derived stem cells (ADSCs) and incorporated into GelMA/PEGDA-based dissolvable MNs. These MNs demonstrated excellent mechanical strength, minimal invasiveness, sustained exosome release, and efficient cellular uptake in vitro. Functional assays showed that NRF2-OE Exos-loaded MNs significantly enhanced endothelial tube formation, preserved fibroblast mitochondrial integrity, and promoted macrophage polarization toward a reparative phenotype. In a bleomycin-induced murine scleroderma model, MN treatment reduced dermal thickening, collagen deposition, and α-SMA expression while promoting vascular regeneration and immunomodulation. Mechanistically, transcriptomic analysis revealed that NRF2-OE Exos suppressed pro-fibrotic Wnt and Hippo signaling pathways and activated calcium and cAMP signaling pathwa

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้