Obesity-Associated Hypermetabolism and Accelerated Senescence of Bone Marrow Stromal Stem Cells Suggest a Potential Mechanism for Bone Fragility.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Obesity is associated with increased risk for fragility fractures. However, the cellular mechanisms are unknown. Using a translational approach combining RNA sequencing and cellular analyses, we investigated bone marrow stromal stem cells (BM-MSCs) of 54 men divided into lean, overweight, and obese groups on the basis of BMI. Compared with BM-MSCs obtained from lean, obese BM-MSCs exhibited a shift of molecular phenotype toward committed adipocytic progenitors and increased expression of metabolic genes involved in glycolytic and oxidoreductase activity. Interestingly, compared with paired samples of peripheral adipose tissue-derived stromal cells (AT-MSCs), insulin signaling of obese BM-MSCs was enhanced and accompanied by increased abundance of insulin receptor positive (IR+) and leptin receptor positive (LEPR+) cells in BM-MSC cultures. Their hyper-activated metabolic state was accompanied by an accelerated senescence phenotype. Our data provide a plausible explanation for the bone fragility in obesity caused by enhanced insulin signaling leading to accelerated metabolic senescence of BM-MSCs.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้