PARIS/ZNF746 DNA-binding domain deficiency promotes adipose tissue hyperplasia and hepatic lipid accumulation

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Zinc finger protein 746 (ZNF746), also known as PARKIN-interacting substrate (PARIS), is a KRAB-ZFP family transcriptional repressor implicated in Parkinson's disease and adipogenesis. Its unclear role in systemic metabolism led us to investigate PARIS-mediated metabolic function by generating mice with a knockout of Znf746 exon 7 (P7KO), containing the DNA-binding domain. Under a high-fat diet, P7KO mice exhibited larger gains in body and adipose tissue weight alongside improved insulin sensitivity and reduced adipocyte size compared with wild-type mice, suggesting hyperplastic expansion of white adipose tissue. P7KO mice also showed elevated anti-inflammatory markers in adipose tissues, in contrast to accumulation of lipids and upregulation of lipogenic genes, without changes in glucose transporter or lipid uptake genes, in the liver. These findings indicate a dual role for PARIS: suppressing adipose hyperplasia and restricting hepatic lipogenesis. Identification of the evolutionary conservation of PARIS among mammals, particularly the shared DNA-binding domain between mice and humans, support its translational relevance. Collectively, our results identify PARIS as a previously unrecognized regulator of metabolic homeostasis that coordinates lipid storage and utilization in a tissue-specific manner. Targeting PARIS may offer a novel therapeutic strategy for obesity-related me

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้