Paternally inherited gsα mutation impairs adipogenesis and potentiates a lean phenotype in vivo.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Paternally inherited inactivating mutations of the GNAS gene have been associated with a rare and disabling genetic disorder, progressive osseous heteroplasia, in which heterotopic ossification occurs within extraskeletal soft tissues, such as skin, subcutaneous fat, and skeletal muscle. This ectopic bone formation is hypothesized to be caused by dysregulated mesenchymal progenitor cell differentiation that affects a bipotential osteogenic-adipogenic lineage cell fate switch. Interestingly, patients with paternally inherited inactivating mutations of GNAS are uniformly lean. Using a mouse model of Gsα-specific exon 1 disruption, we examined whether heterozygous inactivation of Gnas affects adipogenic differentiation of mesenchymal precursor cells from subcutaneous adipose tissues (fat pad). We found that paternally inherited Gsα inactivation (Gsα(+/p-) ) impairs adipogenic differentiation of adipose-derived stromal cells (ASCs). The Gsα(+/p-) mutation in ASCs also decreased expression of the adipogenic factors CCAAT-enhancer-binding protein (C/EBP)β, C/EBPα, peroxisome proliferator-activated receptor gamma, and adipocyte protein 2. Impaired adipocyte differentiation was rescued by an adenylyl cyclase activator, forskolin, and provided evidence that Gsα-cAMP signals are necessary in early stages of this process. Supporting a role for Gnas in adipogenesis in vivo, fat tissue weig

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้