Perivascular adipose tissue-derived extracellular vesicle miR-221-3p mediates vascular remodeling

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Adipose tissue-secreted extracellular vesicles (EVs) containing microRNAs (miRNAs) convey intercellular message signaling. The biogenesis of EV-miRNAs from perivascular adipose tissue (PVAT) and their roles in intercellular communication in response to obesity-associated inflammation have not yet been fully explored. By feeding mice a high-fat diet for 16 wk, we established obesity-associated, chronic low-grade inflammation in PVAT, characterized as hypertrophy of perivascular adipocytes, decreased adipogenesis, and proinflammatory macrophage infiltration. We show that PVAT-derived EVs and their encapsulated miRNAs can be taken up into vascular smooth muscle cells (VSMCs) in vivo and in vitro . miR-221-3p is one of the highly enriched miRNAs in obese PVAT and PVAT-derived EVs. Transfer and direct overexpression of miR-221-3p dramatically enhances VSMC proliferation and migration. Peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α is identified as a miR-221-3p target in VSMC phenotypic modulation. Obese mice secrete abundant miRNA-containing EVs, evoking inflammatory responses in PVAT and vascular phenotypic switching in abdominal aorta of lean mice. Local delivery of miR-221-3p mimic in femoral artery causes vascular dysfunction by suppressing the contractile genes in the arterial wall. Our findings provide an EV-miR-221-3p-mediated mechanism by which PVAT triggers an

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้