Phosphatase protector alpha4 (α4) is involved in adipocyte maintenance and mitochondrial homeostasis through regulation of insulin signaling

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Insulin signaling is mediated via a network of protein phosphorylation. Dysregulation of this network is central to obesity, type 2 diabetes and metabolic syndrome. Here we investigate the role of phosphatase binding protein Alpha4 (α4) that is essential for the serine/threonine protein phosphatase 2A (PP2A) in insulin action/resistance in adipocytes. Unexpectedly, adipocyte-specific inactivation of α4 impairs insulin-induced Akt-mediated serine/threonine phosphorylation despite a decrease in the protein phosphatase 2A (PP2A) levels. Interestingly, loss of α4 also reduces insulin-induced insulin receptor tyrosine phosphorylation. This occurs through decreased association of α4 with Y-box protein 1, resulting in the enhancement of the tyrosine phosphatase protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) expression. Moreover, adipocyte-specific knockout of α4 in male mice results in impaired adipogenesis and altered mitochondrial oxidation leading to increased inflammation, systemic insulin resistance, hepatosteatosis, islet hyperplasia, and impaired thermogenesis. Thus, the α4 /Y-box protein 1(YBX1)-mediated pathway of insulin receptor signaling is involved in maintaining insulin sensitivity, normal adipose tissue homeostasis and systemic metabolism.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้