PIEZO1-mediated mechanotransduction regulates collagen synthesis on nanostructured 2D and 3D models of fibrosis.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Progressive fibrosis can lead to tissue malfunction and organ failure due to the pathologic accumulation of a collagen-rich extracellular matrix. In vitro models provide useful tools for deconstructing the roles of specific biomechanical or biological mechanisms, such as substrate micro- and nanoscale architecture, in these processes for identifying potential therapeutic targets. Here, we investigated how the mechanosensitive ion channel PIEZO1 influences fibrotic gene and protein expression in adipose-derived stem cells (hASCs). Specifically, we examined the role of PIEZO1 and the mechanosensitive transcription factors YAP/TAZ in sensing aligned or non-aligned substrate architecture to regulate collagen formation. We utilized both 2D microphotopatterned substrates and 3D electrospun polycaprolactone (PCL) substrates to study the role of culture dimensionality. We found that PIEZO1 regulates collagen synthesis in hASCs in a manner that is sensitive to substrate architecture. Activation of PIEZO1 induced significant morphological changes in hASCs, particularly when cultured on aligned substrates, leading to a 30-40 % reduction in cell spreading area and increased cell elongation, in 3D-aligned cultures. Picrosirius Red staining and immunoblotting revealed that PIEZO1 activation reduced collagen accumulation in 3D culture. While YAP translocated to the cytoplasm following PIEZO1

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้