PML-RARalpha is associated with leptin-receptor induction: the role of mesenchymal stem cell-derived adipocytes in APL cell survival.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Leptin is secreted by bone marrow (BM) adipocytes and stromal cells and was shown to stimulate myeloid proliferation. We here report that primary acute promyelocytic leukemia (APL) cells express high levels of the leptin-receptor (OB-R) long isoform. In cells with regulated promyelocytic leukemia-retinoic acid receptor (PML-RARalpha) expression, inducing PML-RARalpha was found to increase OB-R levels. We then investigated the effects of leptin produced by BM adipocytes on APL cells using a coculture system with mesenchymal stem cell (MSC)-derived adipocytes. In PML-RARalpha-expressing cells, all-trans retinoic acid (ATRA)- and doxorubicin-induced apoptosis were significantly reduced by coculture with adipocyte-differentiated MSCs. This antiapoptotic effect required direct cell-to-cell interactions, was associated with phosphorylation of signal transducer and activator of transcription-3 (STAT3) and mitogen-activated protein kinase (MAPK), and was reduced by blocking OB-R. This report provides a mechanistic basis for the BM adipocyte-leukemia cell interaction and suggests that OB-R receptor blockade may have therapeutic use in APL.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้