PPARγ Acetylation Orchestrates Adipose Plasticity and Metabolic Rhythms

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Systemic glucose metabolism and insulin activity oscillate in response to diurnal rhythms and nutrient availability with the necessary involvement of adipose tissue to maintain metabolic homeostasis. However, the adipose-intrinsic regulatory mechanism remains elusive. Here, the dynamics of PPARγ acetylation in adipose tissue are shown to orchestrate metabolic oscillation in daily rhythms. Acetylation of PPARγ displays a diurnal rhythm in young healthy mice, with the peak at zeitgeber time 0 (ZT0) and the trough at ZT18. This rhythmic pattern is deranged in pathological conditions such as obesity, aging, and circadian disruption. The adipocyte-specific acetylation-mimetic mutation of PPARγ K293Q (aKQ) restrains adipose plasticity during calorie restriction and diet-induced obesity, associated with proteolysis of a core circadian component BMAL1. Consistently, the rhythmicity in glucose tolerance and insulin sensitivity is altered in aKQ and the complementary PPARγ deacetylation-mimetic K268R/K293R (2KR) mouse models. Furthermore, the PPARγ acetylation-sensitive downstream target adipsin is revealed as a novel diurnal factor that destabilizes BMAL1 and mediates metabolic rhythms. These findings collectively signify that PPARγ acetylation is a hinge connecting adipose plasticity and metabolic rhythms, the two determinants of metabolic health.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้