PPARγ and C/EBPα enable adipocyte differentiation upon inhibition of histone methyltransferase PRC2 in malignant tumors.
Zhao J., Qian H., An Y., Chu L., Tan D., Qin C.
การศึกษาแบบ cohort ตีพิมพ์ในวารสาร J Biol Chem ปี 2024 — สรุปอัตโนมัติจากบทคัดย่อ PubMed
มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้
- ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
- ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
- ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
- ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
- กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง
ข้อมูลหน้านี้ดึงมาจากฐานข้อมูล PubMed โดยตรง คำอธิบายภาษาไทยเป็นสรุปอัตโนมัติจากข้อมูลบรรณานุกรมและบทคัดย่อ ไม่ใช่การแปลทั้งฉบับ และไม่ใช่คำแนะนำทางการแพทย์
- ประเภทการศึกษา
- การศึกษาแบบ cohort
- วารสาร
- J Biol Chem (2024)
- ประเทศ
- United States
- จำนวนผู้เข้าร่วม (จากบทคัดย่อ)
- —
- แหล่งข้อมูล
- PubMed
- PMID
- 39276936
- PMCID
- PMC11533084
- DOI
- 10.1016/j.jbc.2024.107765
- จำนวนการอ้างอิง
- 14
บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)
Loss of terminal differentiation is a hallmark of cancer and offers a potential mechanism for differentiation therapy. Polycomb repressive complex 2 (PRC2) serves as the methyltransferase for K27 of histone H3 that is crucial in development. While PRC2 inhibitors show promise in treating various cancers, the underlying mechanisms remain incompletely understood. Here, we demonstrated that the inhibition or depletion of PRC2 enhanced adipocyte differentiation in malignant rhabdoid tumors and mesenchymal stem cells, through upregulation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARG) and CEBPA. Mechanistically, PRC2 directly represses their transcription through H3K27 methylation, as both genes exhibit a bivalent state in mesenchymal stem cells. KO of PPARG compromised C/EBPα expression and impeded the PRC2 inhibitor-induced differentiation into adipocytes. Furthermore, the combination of the PPARγ agonist rosiglitazone and the PRC2 inhibitor MAK683 exhibited a higher inhibition on Ki67 positivity in tumor xenograft compared to MAK683 alone. High CEBPA, PLIN1, and FABP4 levels positively correlated with favorable prognosis in sarcoma patients in The Cancer Genome Atlas cohort. Together, these findings unveil an epigenetic regulatory mechanism for PPARG and highlight the essential role of PPARγ and C/EBPα in the adipocyte differentiation of malignant rhabdoid tumors and
สิ่งที่งานวิจัยนี้ไม่ได้พิสูจน์
- • งานวิจัยนี้ไม่ได้พิสูจน์ว่า SVF เป็นการรักษาที่ได้รับการรับรอง หรือใช้แทนการรักษามาตรฐานได้
ระดับหลักฐาน
มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้
ดูวิธีจัดระดับหลักฐานดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง
กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้