Proof-of-concept for CRISPR/Cas9 gene editing in human preadipocytes: Deletion of FKBP5 and PPARG and effects on adipocyte differentiation and metabolism

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

CRISPR/Cas9 has revolutionized the genome-editing field. So far, successful application in human adipose tissue has not been convincingly shown. We present a method for gene knockout using electroporation in preadipocytes from human adipose tissue that achieved at least 90% efficiency without any need for selection of edited cells or clonal isolation. We knocked out the FKBP5 and PPARG genes in preadipocytes and studied the resulting phenotypes. PPARG knockout prevented differentiation into adipocytes. Conversely, deletion of FKBP51, the protein coded by the FKBP5 gene, did not affect adipogenesis. Instead, it markedly modulated glucocorticoid effects on adipocyte glucose metabolism and, furthermore, we show some evidence of altered transcriptional activity of glucocorticoid receptors. This has potential implications for the development of insulin resistance and type 2 diabetes. The reported method is simple, easy to adapt, and enables the use of human primary preadipocytes instead of animal adipose cell models to assess the role of key genes and their products in adipose tissue development, metabolism and pathobiology.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้