Prostaglandin E2 inhibits adipogenesis through the cilia-dependent activation of ROCK2.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Functional adipose tissue is essential for maintaining systemic metabolic homeostasis. Dysfunctional adipose tissue, characterized by increased fibrosis, hypoxia and chronic inflammation, is often associated with obesity and promotes the onset of metabolic disease, such as type 2 diabetes. During nutrient excess, adipose tissue function can be preserved by the generation of new adipocytes from adipocyte stem cells, illustrating the importance of identifying the physiological regulators of adipogenesis. Here, we discover a cilia-localized signaling pathway through which the pro-inflammatory lipid metabolite prostaglandin E2 (PGE2) suppresses adipogenesis. We demonstrate that PGE2 specifically signals through the E-type prostaglandin receptor 4 (EP4) localized to the primary cilium of adipocyte stem cells. Activation of ciliary EP4 initiates a cAMP-independent signaling cascade that activates Rho-associated protein kinase 2 (ROCK2), resulting in the retention of actin stress fibers that prevent adipogenesis. These findings uncover a compartmentalized regulatory mechanism of adipogenesis by which primary cilia alter whole-cell physiology, cell fate, and ultimately adipose tissue expansion in response to an inflammatory hormone, offering insight into how chronic inflammation may contribute to adipose tissue dysfunction and metabolic disease progression.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้