Proteasome activation enhances stemness and lifespan of human mesenchymal stem cells.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The age-associated decline of adult stem cell function contributes to the physiological failure of homeostasis during aging. The proteasome plays a key role in the maintenance of proteostasis and its failure is associated with various biological phenomena including senescence and aging. Although stem cell biology has attracted intense attention, the role of proteasome in stemness and its age-dependent deterioration remains largely unclear. By employing both Wharton's-Jelly- and Adipose-derived human adult mesenchymal stem cells (hMSCs), we reveal a significant age-related decline in proteasome content and peptidase activities, accompanied by alterations of proteasomal complexes. Additionally, we show that senescence and the concomitant failure of proteostasis negatively affects stemness. Remarkably, the loss of proliferative capacity and stemness of hMSCs can be counteracted through proteasome activation. At the mechanistic level, we demonstrate for the first time that Oct4 binds at the promoter region of β2 and β5 proteasome subunits and thus possibly regulates their expression. A firm understanding of the mechanisms regulating proteostasis in stem cells will pave the way to innovative stem cell-based interventions to improve healthspan and lifespan.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้