Proteolytic Isoforms of SPARC Induce Adipose Stromal Cell Mobilization in Obesity.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Adipose stromal cells (ASC) are mesenchymal adipocyte progenitors that reside in the peri-endothelium of fat tissue. ASC mobilization and migration accompany white adipose tissue (WAT) remodeling and pathological conditions. Mechanisms regulating ASC trafficking are largely unknown. We previously reported that binding of the matricellular protein secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) to β1 integrin on ASC surface induces their motility. Here, we show that SPARC is required for ASC mobilization. We report two SPARC proteolytic isoforms, C-SPARC (lacking the N terminus) and N-SPARC (lacking the C terminus), generated in mesenteric WAT of obese mice. C-SPARC, but not N-SPARC, binds to β1 integrin on ASC, while N-SPARC preferentially binds to the extracellular matrix (ECM) and blocks ECM/integrin interaction. Interestingly, both C-SPARC and N-SPARC induce ASC deadhesion from the ECM, which is associated with modulation of integrin-dependent FAK-ERK signaling and integrin-independent ILK-Akt signaling. We show that these SPARC isoforms, acting on ASC through distinct mechanisms, have an additive effect in inducing ASC migration.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้