Proteomic and Super-Resolution Analyses of Murine Brown Adipocyte-Derived Extracellular Vesicles

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Thermogenic brown adipocytes (BAs) are not only an energy sink but also regulate systemic metabolic health through secreted factors and extracellular vesicles (EVs). Here, we investigate the baseline profiles BA-EVs and how cold-induced thermogenesis alters the proteome of BA-EVs. We first established and validated transgenic mouse models expressing human CD63 (hCD63)-GFP for visualisation and isolation of EVs exclusively from adipocytes and BAs. We then used super-resolution microscopy to compare the subcellular localisation and maturation of EVs in adipocytes grown in culture or directly isolated from mice, revealing distinct features. We then used immunoprecipitation to enrich BA-EVs and employed mass spectrometry to define the EV-proteomes. We discovered that cold stimulation elevated secretion of mitochondrial and lysosomal proteins in BA-EVs. We validated the presence and activity of creatine kinase B (CKB) in BA-EVs. We finally showed that BA-EVs promote thermogenic gene expression in white adipocytes, but cold stimulation surprisingly blunted EV's effect in up-regulating Prdm16 expression. These data establish a novel system for analysing EV contents in vivo and provide insight into how EV proteomes dynamically adapt to non-shivering thermogenesis.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้