Quercetin induces pannexin 1 expression via an alternative transcript with a translationally active 5' leader in rhabdomyosarcoma

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Rhabdomyosarcoma (RMS) is a deadly cancer of skeletal muscle origin. Pannexin 1 (PANX1) is down-regulated in RMS and increasing its levels drastically inhibits RMS progression. PANX1 upregulation thus represents a prospective new treatment strategy for this malignancy. However, the mechanisms regulating PANX1 expression, in RMS and other contexts, remain largely unknown. Here we show that both RMS and normal skeletal muscle express a comparable amount of PANX1 mRNAs, but surprisingly the canonical 5' untranslated region (5' UTR) or 5' leader of the transcript is completely lost in RMS. We uncover that quercetin, a natural plant flavonoid, increases PANX1 protein levels in RMS by inducing re-expression of a 5' leader-containing PANX1 transcript variant that is efficiently translated. This particular PANX1 mRNA variant is also present in differentiated human skeletal muscle myoblasts (HSMM) that highly express PANX1. Mechanistically, abolishing ETV4 transcription factor binding sites in the PANX1 promoter significantly reduced the luciferase reporter activities and PANX1 5' UTR levels, and both quercetin treatment in RMS cells and induction of differentiation in HSMM enriched the binding of ETV4 to its consensus element in the PANX1 promoter. Notably, quercetin treatment promoted RMS differentiation in a PANX1-dependent manner. Further showing its therapeutic potential, quercetin

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้