Rational design of FAP-targeted sEVs delivered by microneedles for precision treatment of hypertrophic scars via ferroptosis in hypertrophic scar fibroblasts.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Hypertrophic scars (HS) lack cell-specific therapies because pathogenic hypertrophic scar fibroblasts (HSFs) are hard to inactivate without damaging human dermal fibroblasts (HDFs). Ferroptosis has emerged as a potential antifibrotic vulnerability of activated fibroblasts, yet its translational use is constrained by off-target toxicity of small-molecule inducers. Here, we report a targeted delivery strategy based on small extracellular vesicles (sEVs) surface-decorated with a fibroblast activation protein (FAP) ligand to preferentially deliver a widely used ferroptosis inducer erastin to HSFs. We confirmed that FAP is upregulated in HSFs and HS tissue, and engineered adipose-derived mesenchymal stem cell (ADSC)-derived sEVs loaded with erastin and covalently conjugated with the FAP ligand UAMC1110 (sEVs ErF ) via EDC/NHS chemistry. sEVs ErF retained typical nanoscale characteristics and EV marker profiles and showed preferential uptake by HSFs over HDFs in vitro , which was validated by competitive blocking and FAP knockdown experiments. Functionally, sEVs ErF suppressed HSF proliferation and migration and reduced α-SMA, COL I, and COL III expression, accompanied by ferroptosis-associated signatures including lipid peroxidation, glutathione depletion, labile Fe 2+ accumulation, and mitochondrial dysfunction. For localized dermal delivery, sEVs ErF were incorporated into dissolv

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้