RBM43 controls PGC1α translation and a PGC1α-STING signaling axis

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Obesity is associated with systemic inflammation that impairs mitochondrial function. This disruption curtails oxidative metabolism, limiting adipocyte lipid metabolism and thermogenesis, a metabolically beneficial program that dissipates chemical energy as heat. Here, we show that PGC1α, a key governor of mitochondrial biogenesis, is negatively regulated at the level of its mRNA translation by the RNA-binding protein RBM43. RBM43 is induced by inflammatory cytokines and suppresses mitochondrial biogenesis in a PGC1α-dependent manner. In mice, adipocyte-selective Rbm43 disruption elevates PGC1α translation and oxidative metabolism. In obesity, Rbm43 loss improves glucose tolerance, reduces adipose inflammation, and suppresses activation of the innate immune sensor cGAS-STING in adipocytes. We further identify a role for PGC1α in safeguarding against cytoplasmic accumulation of mitochondrial DNA, a cGAS ligand. The action of RBM43 defines a translational regulatory axis by which inflammatory signals dictate cellular energy metabolism and contribute to metabolic disease pathogenesis.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้