Red Blood Cell-Derived Exosomes Deliver Complement C5 to Exacerbate Neuroinflammation and Neuronal Injury after Intracerebral Hemorrhage

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Intracerebral hemorrhage (ICH) induces neuroinflammation and neuronal damage, partially driven by microglial necroptosis and M1 polarization. Recent evidence implicates red blood cell-derived exosomes (RBC-Exos) in inflammatory pathologies, yet their role in ICH remains unexplored. This study investigates how hemorrhagic RBC-Exos (ICH-Exos) regulate microglial dysfunction and neuropathology through complement signaling. RBC-Exos were isolated and validated using flow cytometry (AnnexinV+CD235+), transmission electron microscopy, nanoparticle tracking analysis, and western blot (CD63/TSG101). In vitro, hemin-treated microglia were exposed to Normal-Exos or ICH-Exos. Murine ICH models assessed neuropathology via histology (H&E, Nissl staining), adhesion molecule expression (ICAM-1/VCAM-1), and neurobehavioral tests. Proteomics identified exosomal protein cargo, complemented by C5 monoclonal antibody (mAb) blocking experiments to dissect mechanistic pathways. ICH-Exos exacerbated hemin-induced microglial necroptosis, marked by upregulated phosphorylated RIPK1, RIPK3, and MLKL, and amplified M1 polarization (elevated CD86, iNOS, CCL2; suppressed CD163, ARG1). In ICH mice, ICH-Exos aggravated cerebral hemorrhage, neuronal loss, and neurobehavioral deficits while elevating pro-inflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNF-α). Proteomics revealed C5 enrichment in ICH-Exos, correlating with

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้