Reduced vascular nitric oxide-cGMP signaling contributes to adipose tissue inflammation during high-fat feeding

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Objective Obesity is characterized by chronic inflammation of adipose tissue, which contributes to insulin resistance and diabetes. Although nitric oxide (NO) signaling has antiinflammatory effects in the vasculature, whether reduced NO contributes to adipose tissue inflammation is unknown. We sought to determine whether (1) obesity induced by high-fat (HF) diet reduces endothelial nitric oxide signaling in adipose tissue, (2) reduced endothelial nitric oxide synthase (eNOS) signaling is sufficient to induce adipose tissue inflammation independent of diet, and (3) increased cGMP signaling can block adipose tissue inflammation induced by HF feeding. Methods and results Relative to mice fed a low-fat diet, an HF diet markedly reduced phospho-eNOS and phospho-vasodilator-stimulated phosphoprotein (phospho-VASP), markers of vascular NO signaling. Expression of proinflammatory cytokines was increased in adipose tissue of eNOS-/- mice. Conversely, enhancement of signaling downstream of NO by phosphodiesterase-5 inhibition using sildenafil attenuated HF-induced proinflammatory cytokine expression and the recruitment of macrophages into adipose tissue. Finally, we implicate a role for VASP, a downstream mediator of NO-cGMP signaling in mediating eNOS-induced antiinflammatory effects because VASP-/- mice recapitulated the proinflammatory phenotype displayed by eNOS-/- mice. Conclusions

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้