Reduction in MCP-1 production in preadipocytes is mediated by PPARγ activation and JNK/SIRT1 signaling.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Obesity-induced monocyte chemoattractant protein 1 (MCP-1) production leads to the infiltration of monocytes/macrophages into white adipose tissue (WAT), which contributes to systemic insulin resistance. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPARγ) agonists are known to reduce MCP-1 production in both humans and mice; however, the underlying mechanism in WAT remains unclear. Here, we propose a novel mechanism for the reduction in MCP-1 production in preadipocytes. The PPARγ agonist rosiglitazone (RSG) reduced MCP-1 production and secretion in response to lipopolysaccharide (LPS) in 3T3-L1 preadipocytes and mouse stromal vascular fraction-derived primary preadipocytes. Both RSG and SP600125 (a c-Jun N-terminal kinase (JNK) inhibitor) inhibited LPS-induced degradation of silent information regulator 2 homolog 1 (SIRT1), a negative regulator of MCP-1 production in 3T3-L1 preadipocytes. Furthermore, RSG inhibited LPS-induced activation of nuclear factor-κB. These effects of RSG were abolished in 3T3-L1 preadipocytes transfected with Pparg siRNA. These findings highlight a novel mechanism by which PPARγ activation inhibits JNK/SIRT1 signaling in preadipocytes and contributes to the reduction in MCP-1 production, suggesting that preadipocytes could be a potential therapeutic target for the treatment of insulin resistance.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้