Retinoid X Receptor Activation Alters the Chromatin Landscape To Commit Mesenchymal Stem Cells to the Adipose Lineage.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Developmental exposure to environmental factors has been linked to obesity risk later in life. Nuclear receptors are molecular sensors that play critical roles during development and, as such, are prime candidates to explain the developmental programming of disease risk by environmental chemicals. We have previously characterized the obesogen tributyltin (TBT), which activates the nuclear receptors peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) and retinoid X receptor (RXR) to increase adiposity in mice exposed in utero. Mesenchymal stem cells (MSCs) from these mice are biased toward the adipose lineage at the expense of the osteoblast lineage, and MSCs exposed to TBT in vitro are shunted toward the adipose fate in a PPARγ-dependent fashion. To address where in the adipogenic cascade TBT acts, we developed an in vitro commitment assay that permitted us to distinguish early commitment to the adipose lineage from subsequent differentiation. TBT and RXR activators (rexinoids) had potent effects in committing MSCs to the adipose lineage, whereas the strong PPARγ activator rosiglitazone was inactive. We show that activation of RXR is sufficient for adipogenic commitment and that rexinoids act through RXR to alter the transcriptome in a manner favoring adipogenic commitment. RXR activation alters expression of enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) and modifies genome-wide histone

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้