Role of endothelin-1/endothelin receptor signaling in fibrosis and calcification in nephrogenic systemic fibrosis.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Nephrogenic systemic fibrosis (NSF) is characterized by systemic fibrosis and abnormal calcification in patients with severe renal dysfunction. It is considered that gadolinium (Gd)-containing contrast agents used for magnetic resonance imaging trigger the development of NSF. However, the causative role of Gd and the mechanism of Gd-induced fibrosis and calcification in NSF are unknown. Recently, it has been known that endothelin-1 (ET-1)/ET receptor (ETR) signalling regulates fibrosis and calcification. The objective was to elucidate the role of ET-1/ETR signalling in Gd-induced fibrosis and calcification in NSF. First, we demonstrated that Gd enhanced proliferation and calcification of human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (hMSC) in vitro. Next, we examined the expression of ET-1 and ETR-A in hMSC using proliferation or calcification assay. ET-1 and ETR-A expression in hMSC treated with Gd were elevated. ET-1/ETR signalling inhibitor, bosentan, inhibited Gd-induced proliferation and calcification of hMSC. In addition, bosentan inhibited Gd-induced phosphorylation of ERK and Akt in hMSC. Plasma ET-1 levels of the patients were significantly higher than these of normal individuals and systemic sclerosis patients. In immunofluorescence staining, the expression of ETR-A in fibroblasts in dermal fibrosis lesion of NSF was increased. We conclude that Gd induces prolif

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้