Role of microRNA in CB1 antagonist-mediated regulation of adipose tissue macrophage polarization and chemotaxis during diet-induced obesity

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Although cannabinoid receptor 1 (CB1) antagonists have been shown to attenuate diet-induced obesity (DIO) and associated inflammation, the precise molecular mechanisms involved are not clear. In the current study, we investigated the role of microRNA (miR) in the regulation of adipose tissue macrophage (ATM) phenotype following treatment of DIO mice with the CB1 antagonist SR141716A. DIO mice were fed high-fat diet (HFD) for 12 weeks and then treated daily with SR141716A (10 mg/kg) for 4 weeks while continuing HFD. Treated mice experienced weight loss, persistent reduction in fat mass, improvements in metabolic profile, and decreased adipose inflammation. CB1 blockade resulted in down-regulation of several miRs in ATMs, including the miR-466 family and miR-762. Reduced expression of the miR-466 family led to induction of anti-inflammatory M2 transcription factors KLF4 and STAT6, whereas down-regulation of miR-762 promoted induction of AGAP-2, a negative regulator of the neuroimmune retention cues, Netrin-1 and its coreceptor UNC5B. Furthermore, treatment of primary macrophages with SR141716A up-regulated KLF4 and STAT6, reduced secretion of Netrin-1, and increased migration toward the lymph node chemoattractant CCL19. These studies demonstrate for the first time that CB1 receptor blockade attenuates DIO-associated inflammation through alterations in ATM miR expression that prom

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้