Rspo2 antagonizes FGF signaling during vertebrate mesoderm formation and patterning

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

R-spondins are a family of secreted proteins that play important roles in embryonic development and cancer. R-spondins have been shown to modulate the Wnt pathway; however, their involvement in other developmental signaling processes have remained largely unstudied. Here, we describe a novel function of Rspo2 in FGF pathway regulation in vivo Overexpressed Rspo2 inhibited elongation of Xenopus ectoderm explants and Erk1 activation in response to FGF. By contrast, the constitutively active form of Mek1 stimulated Erk1 even in the presence of Rspo2, suggesting that Rspo2 functions upstream of Mek1. The observed inhibition of FGF signaling was accompanied by the downregulation of the FGF target genes tbxt/brachyury and cdx4 , which mediate anterioposterior axis specification. Importantly, these target genes were upregulated in Rspo2-depleted explants. The FGF inhibitory activity was mapped to the thrombospondin type 1 region, contrasting the known function of the Furin-like domains in Wnt signaling. Further domain analysis revealed an unexpected intramolecular interaction that might control Rspo2 signaling output. We conclude that, in addition to its role in Wnt signaling, Rspo2 acts as an FGF antagonist during mesoderm formation and patterning.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้