Scutellarein attenuates cancer cachexia-induced muscle atrophy via targeted inhibition of the JAK/STAT pathway.

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Cancer cachexia is a multifaceted metabolic syndrome characterized by severe loss of skeletal muscle and adipose tissue, diminishing both quality of life and survival in cancer patients. Despite its prevalence, effective treatments for cancer cachexia remain limited. The JAK/STAT signaling pathway has been identified as a key driver of muscle atrophy in cachexia. This study aimed to investigate the therapeutic potential of scutellarein, a natural compound, as a JAK kinase inhibitor to prevent and mitigate cancer cachexia-induced muscle atrophy. In vitro experiments were conducted using the mouse myoblast cell line C2C12 and human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived skeletal muscle cells. Myotube atrophy was induced using IFN-γ/TNF-α and cancer cell-conditioned media. Two independent mouse models of cancer cachexia were utilized for in vivo analysis. Muscle tissues were examined through transcriptomic and molecular analyses, including RNA sequencing, PCR, and immunoblotting. Structure-activity relationship studies and molecular docking analyses were performed to investigate the binding interaction of scutellarein with JAK kinases. Through a chemical library screen, we identified scutellarein as a potent JAK kinase inhibitor. Scutellarein effectively mitigated myotube atrophy by inhibiting protein degradation and promoting protein synthesis in C2C12 and hiPSC-derived mu

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้