Second-Generation Antipsychotics Induce Metabolic Disruption in Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stem Cells Through an aPKC-Dependent Pathway.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Metabolic syndrome (MetS) is a cluster of metabolic abnormalities, including visceral obesity, dyslipidemia, and insulin resistance. In this regard, visceral white adipose tissue (vWAT) plays a critical role, influencing energy metabolism, immunomodulation, and oxidative stress. Adipose-derived stem cells (ADSCs) are key players in these processes within vWAT. While second-generation antipsychotics (SGAs) have significantly improved treatments for mental health disorders, their chronic use is associated with an increased risk of MetS. In this study, we explored the impact of SGAs on ADSCs to better understand their role in MetS and identify potential therapeutic targets. Our findings reveal that olanzapine disrupts lipid droplet formation during adipogenic differentiation, impairing insulin receptor endocytosis, turnover, and signaling. SGAs also alter the endolysosomal compartment, leading to acidic vesicle accumulation and increased lysosomal biogenesis through TFEB activation. PKCζ is crucial for the SGA-induced nuclear translocation of TFEB and acidic vesicle formation. Notably, inhibiting PKCζ restored insulin receptor tyrosine phosphorylation, normalized receptor turnover, and improved downstream signaling following olanzapine treatment. This activation of PKCζ by olanzapine is driven by increased phosphatidic acid synthesis via phospholipase D (PLD), following G protein-

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้