Sensitization of ovarian tumor to immune checkpoint blockade by boosting senescence-associated secretory phenotype

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Therapy-induced senescence-associated secretory phenotype (SASP) correlates with overcoming resistance to immune checkpoint blockade (ICB). Intrinsic resistance to ICB is a major clinical challenge. For example, ovarian cancer is largely resistant to ICB. Here we show that adoptive transfer of SASP-boosted ex vivo therapy-induced senescent cells sensitizes ovarian tumor to ICB. Topoisomerase 1 (TOP1) inhibitors such as irinotecan enhance cisplatin-induced SASP, which depends on the TOP1 cleavage complex-regulated cGAS pathway. Significantly, intraperitoneal transfer of cisplatin-induced, SASP-boosted senescent cells with irinotecan sensitizes ovarian tumor to anti-PD-1 antibody and improves the survival of tumor-bearing mice in an immunocompetent, syngeneic model. This correlates with the infiltration of transferred senescent cells in the established orthotopic tumors and an increase in the infiltration of activated CD8 + T cells and dendritic cells in the tumor bed. Our findings indicate that adoptive transfer of SASP-boosted therapy-induced senescent cells represents a potential therapeutic strategy to sensitize tumors to ICB.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้