A shift in PKM2 oligomeric state instructs adipocyte inflammatory potential

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Processes that promote white adipocyte inflammatory function remain incompletely defined. Here, we demonstrated that type I interferon-dependent (IFN-I-dependent) skewing of adipocyte glycolysis, nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) utilization, and pyruvate kinase isozyme M2 (PKM2) function may contribute to increased systemic and tissue inflammation and disease severity in obesity. Notably, chemical and/or genetic inhibition of glycolysis, the NAD+ salvage pathway, or PKM2 restricted IFN-I-dependent increase in adipocyte inflammatory cytokine production. Further, genetic or small molecule targeting of PKM2 function in vivo was sufficient to reduce systemic and tissue inflammation and metabolic disease severity in obese mice, in an adipocyte PKM2-dependent manner. Further, white adipose tissue of individuals living with obesity and metabolic disease, compared with metabolically healthy individuals with obesity, showed an increase in expression of inflammatory and metabolic genes, while small molecule targeting of PKM2 function contributed to reduced IFN-I-driven inflammatory cytokine production by primary human adipocytes. Together, our findings invoke the IFN-I/PKM2 axis as a potential target for modulating adipocyte dysregulated inflammation.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้