Short senolytic or senostatic interventions rescue progression of radiation-induced frailty and premature ageing in mice

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Cancer survivors suffer from progressive frailty, multimorbidity, and premature morbidity. We hypothesise that therapy-induced senescence and senescence progression via bystander effects are significant causes of this premature ageing phenotype. Accordingly, the study addresses the question whether a short anti-senescence intervention is able to block progression of radiation-induced frailty and disability in a pre-clinical setting. Male mice were sublethally irradiated at 5 months of age and treated (or not) with either a senolytic drug (Navitoclax or dasatinib + quercetin) for 10 days or with the senostatic metformin for 10 weeks. Follow-up was for 1 year. Treatments commencing within a month after irradiation effectively reduced frailty progression (p<0.05) and improved muscle (p<0.01) and liver (p<0.05) function as well as short-term memory (p<0.05) until advanced age with no need for repeated interventions. Senolytic interventions that started late, after radiation-induced premature frailty was manifest, still had beneficial effects on frailty (p<0.05) and short-term memory (p<0.05). Metformin was similarly effective as senolytics. At therapeutically achievable concentrations, metformin acted as a senostatic neither via inhibition of mitochondrial complex I, nor via improvement of mitophagy or mitochondrial function, but by reducing non-mitochondrial reactive oxygen specie

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้