Single-cell RNA sequencing of subcutaneous adipose tissues identifies therapeutic targets for cancer-associated lymphedema.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Cancer-associated lymphedema frequently occurs following lymph node resection for cancer treatment. However, we still lack effective targeted medical therapies for the treatment or prevention of this complication. An in-depth elucidation of the cellular alterations in subcutaneous adipose tissues of lymphedema is essential for medical development. We performed single-cell RNA sequencing of 70,209 cells of the stromal vascular fraction of adipose tissues from lymphedema patients and healthy donors. Four subpopulations of adipose-derived stromal cells (ASCs) were identified. Among them, the PRG4 + /CLEC3B + ASC subpopulation c3 was significantly expanded in lymphedema and related to adipose tissue fibrosis. Knockdown of CLEC3B in vitro could significantly attenuate the fibrogenesis of ASCs from patients. Adipose tissues of lymphedema displayed a striking depletion of LYVE + anti-inflammatory macrophages and exhibited a pro-inflammatory microenvironment. Pharmacological blockage of Trem1, an immune receptor predominantly expressed by the pro-inflammatory macrophages, using murine LR12, a dodecapeptide, could significantly alleviate lymphedema in a mouse tail model. Cell-cell communication analysis uncovered a perivascular ligand-receptor interaction module among ASCs, macrophages, and vascular endothelial cells. We provided a comprehensive analysis of the lineage-specific changes

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้