Sirtuin 3-mediated pyruvate dehydrogenase activity determines brown adipocytes phenotype under high-salt conditions

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Previous study indicated that Sirtuin 3 (SIRT3) is a central regulator of adaptive thermogenesis in brown adipose tissue (BAT). Here we investigate the role of SIRT3 in the modulation of cellular phenotype in BAT under high salt intake (HS). HS downregulated SIRT3 level in BAT, accompanied by decreased oxygen consumption rate, and caused a severe loss of BAT characteristics. Mechanically, SIRT3 interacted with pyruvate dehydrogenase E1α (PDHA1) and deacetylated Lys-83 both in vitro and in vivo under HS. In parallel, HS suppressed salt-induced kinase (Sik) 2 phosphorylation. Silencing Sik2 further diminished SIRT3 activity and enhanced acetylation of PDHA1 K83 level. Reconstruction of SIRT3 restored PDH activity and thermogenic markers expression in differentiated brown adipocytes from SIRT3 knockout (KO) mice. In addition, loss of SIRT3 induced selective remodelling of phospholipids and glycerolipids in BAT exposure to HS. These data indicate that SIRT3 is an essential enzymatic switch that controls brown adipose cell phenotype.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้