Small extracellular vesicles derived from hypoxic preconditioned dental pulp stem cells ameliorate inflammatory osteolysis by modulating macrophage polarization and osteoclastogenesis

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Extensive macrophage inflammatory responses and osteoclast formation are predominant during inflammatory or infective osteolysis. Mesenchymal stem cell (MSC)-derived small extracellular vesicles (MSC-sEV) have been shown to exert therapeutic effects on bone defects. However, cultured MSCs are typically exposed to normoxia (21% O 2 ) in vitro , which differs largely from the oxygen concentration in vivo under hypoxic conditions. It is largely unknown whether sEV derived from dental pulp stem cells (DPSCs) cultured under hypoxic conditions (Hypo-sEV) exert better therapeutic effects on lipopolysaccharide (LPS)-induced inflammatory osteolysis than those cultured under normoxic conditions (Nor-sEV) by simultaneously inhibiting the macrophage inflammatory response and osteoclastogenesis. In this study, we show that hypoxia significantly induces the release of sEV from DPSCs. Moreover, Hypo-sEV exhibit significantly improved efficacy in promoting M2 macrophage polarization and suppressing osteoclast formation to alleviate LPS-induced inflammatory calvarial bone loss compared with Nor-sEV. Mechanistically, hypoxia preconditioning markedly alters the miRNA profiles of DPSC-sEV. MiR-210-3p is enriched in Hypo-sEV, and can simultaneously induce M2 macrophage generation and inhibit osteoclastogenesis by targeting NF-κB1 p105 , which attenuates osteolysis. Our study suggests a promising pot

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้