Smooth muscle cell-derived Cxcl12 directs macrophage accrual and sympathetic innervation to control thermogenic adipose tissue

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Sympathetic innervation of brown adipose tissue (BAT) controls mammalian adaptative thermogenesis. However, the cellular and molecular underpinnings contributing to BAT innervation remain poorly defined. Here, we show that smooth muscle cells (SMCs) support BAT growth, lipid utilization, and thermogenic plasticity. Moreover, we find that BAT SMCs express and control the bioavailability of Cxcl12. SMC deletion of Cxcl12 fosters brown adipocyte lipid accumulation, reduces energy expenditure, and increases susceptibility to diet-induced metabolic dysfunction. Mechanistically, we find that Cxcl12 stimulates CD301 + macrophage recruitment and supports sympathetic neuronal maintenance. Administering recombinant Cxcl12 to obese mice or leptin-deficient (Ob/Ob) mice is sufficient to boost macrophage presence and drive sympathetic innervation to restore BAT morphology and thermogenic responses. Altogether, our data reveal an SMC chemokine-dependent pathway linking immunological infiltration and sympathetic innervation as a rheostat for BAT maintenance and thermogenesis.

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้