SMRT Regulates Metabolic Homeostasis and Adipose Tissue Macrophage Phenotypes in Tandem

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

The Silencing Mediator of Retinoid and Thyroid Hormone Receptors (SMRT) is a nuclear corepressor, regulating the transcriptional activity of many transcription factors critical for metabolic processes. While the importance of the role of SMRT in the adipocyte has been well-established, our comprehensive understanding of its in vivo function in the context of homeostatic maintenance is limited due to contradictory phenotypes yielded by prior generalized knockout mouse models. Multiple such models agree that SMRT deficiency leads to increased adiposity, although the effects of SMRT loss on glucose tolerance and insulin sensitivity have been variable. We therefore generated an adipocyte-specific SMRT knockout (adSMRT-/-) mouse to more clearly define the metabolic contributions of SMRT. In doing so, we found that SMRT deletion in the adipocyte does not cause obesity-even when mice are challenged with a high-fat diet. This suggests that adiposity phenotypes of previously described models were due to effects of SMRT loss beyond the adipocyte. However, an adipocyte-specific SMRT deficiency still led to dramatic effects on systemic glucose tolerance and adipocyte insulin sensitivity, impairing both. This metabolically deleterious outcome was coupled with a surprising immune phenotype, wherein most genes differentially expressed in the adipose tissue of adSMRT-/- mice were upregulated i

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้