Stiffness-activated hepatic stellate cells boost HCC migration via TGM2/ITGB1-mediated matrix remodeling and mitochondrial transfer

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Background & aims High liver stiffness correlates with poor outcomes in hepatocellular carcinoma (HCC). Prior studies focused on neoplastic cells rather than the tumor microenvironment. This study investigated how the tumor microenvironment, particularly mechanosignaling in hepatic stellate cells (HSCs), drives HCC progression. Methods The study examined the roles of transglutaminase 2 (TGM2) and integrin β1 (ITGB1) in HSCs under mechanical stress through proteomics, cell contraction assays, and protein interactions. It also analyzed gene expression data from 178 patients with HCC and cirrhosis to assess the impact of TGM2 and ITGB1 on overall survival (OS). Mitochondrial transfer and cell migration were observed using confocal microscopy, and the effect of TGM2/ITGB1 on extracellular matrix (ECM) remodeling and HCC recurrence was studied in a rat liver cancer model. Results We showed that HSC activation under matrix stiffness relied on ITGB1 mechanosignaling, with high cell-surface TGM2 expression required for ITGB1 activation. This process activated downstream CAV1, which in turn stabilized ITGB1 expression. Moreover, high co-expression of TGM2/ITGB1 (R = 0.77, p -16 ) was negatively correlated with OS. Interestingly, we found massive mitochondrial transfer in hybrid co-cultures between cancer-associated fibroblasts (CAFs) and Huh7 cells by tunneling nanotubes under high stif

ระดับหลักฐาน

มีหลักฐานในมนุษย์ระยะต้น เช่น case series หรือกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก ที่กำลังสำรวจประโยชน์ที่เป็นไปได้

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้