Synovial inflammatory macrophage-derived extracellular vesicles exacerbate cartilage lesions with a FMRP-selectively sorted manner in osteoarthritis.

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

• ระดับ A · หลักฐานทางคลินิกค่อนข้างแข็งแรง
• ระดับ B · หลักฐานทางคลินิกที่กำลังเติบโตและมีสัญญาณเชิงบวก
• ระดับ C · งานวิจัยในมนุษย์ระยะต้นที่กำลังสำรวจประโยชน์
• ระดับ D · รากฐานทางวิทยาศาสตร์จากห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง
• กำลังศึกษาเพิ่มเติม · หัวข้อใหม่ที่นักวิจัยกำลังสำรวจอย่างต่อเนื่อง

บทคัดย่อ (ต้นฉบับภาษาอังกฤษ)

Osteoarthritis (OA) is an aging-related degenerative joint disease without effective therapies. In the early stage of OA, mild synovitis has been reported to induce cartilage lesions. A better understanding of crosstalk between synovial macrophages and chondrocytes are being developed to discover new OA therapeutics. Here, we identified that the extracellular vesicles (EVs) derived from synovial pro-inflammatory macrophages regulated the autophagy function of chondrocytes, induced the onset of cartilage degeneration in normal joints. Mechanistically, the active transfer of miR-155-5p via EVs from synovial pro-inflammatory macrophages to chondrocytes accelerates cartilage degeneration by suppressing GSK-3β/mTORC1 axis-mediated autophagy function during OA progression. Deleting miR-155 from synovial pro-inflammatory macrophages relieved cartilage lesions and synovitis in OA mice. On the other hand, Fragile X mental retardation protein (FMRP) selectively sorted miR-155-5p into EVs derived from synovial pro-inflammatory macrophages, and the levels of plasma EVs FMRP were closely related to OA progression, suggesting the potential candidate for diagnostic OA biomarkers. Based on these findings, we developed engineering EVs with MAP (pro-inflammatory macrophages-affinity peptide) derived from adipose-derived stromal cells (ADSCs) as the antagomiR-155-5p delivery vehicles which exhibi

ระดับหลักฐาน

หลักฐานจากการศึกษาในห้องปฏิบัติการและสัตว์ทดลอง เป็นรากฐานที่ช่วยให้เข้าใจกลไกและศักยภาพก่อนการศึกษาในมนุษย์ต่อไป

ดูงานวิจัยทั้งหมดที่เกี่ยวข้อง

กรองห้องสมุดงานวิจัยด้วยชื่อเรื่อง ชื่อผู้เขียน หรือปีที่ตีพิมพ์ของงานวิจัยนี้